一、一个被等了四十年的词
慢性乙型肝炎的治疗史上，有过很多次"进步"，但几乎没有一次能被称作"终点"。
过去几十年，核苷（酸）类似物是绝对主流。这类药能把血液里的病毒载量快速压到检测线以下，把大量患者从肝硬化和肝衰竭的边缘拉回来。代价是：它抑制的是复制过程，不是病毒本身，绝大多数人一旦开始吃，就意味着无限期甚至终身服药。医学界给这个状态一个准确的描述——"长期病毒抑制"。有效，但不是治愈。
2026年10月20日，这个描述第一次被官方文件改写。葛兰素史克宣布，其反义寡核苷酸（ASO）药物 bepirovirsen 获得 FDA 批准，联合核苷（酸）类似物，用于无肝硬化的成人慢性乙肝患者。此前的 2026 年 8 月，它已在日本获批。它被称作全球首个获批用于实现乙肝"功能性治愈"的药物。
"功能性治愈"这五个字需要马上解释清楚，因为它和很多人想象的"治愈"不是一回事：
停止所有治疗后至少 24 周，血液中持续检测不到 HBV DNA，同时乙肝表面抗原（HBsAg）转阴。
也就是说，它不是"把病毒从身体里彻底清除"，而是"停药半年后，病毒和表面抗原在高灵敏检测下都查不到，并且保持稳定"。达到这个状态的患者，肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌的发生风险会显著下降，生活质量和社会心理状态也会完全不同——包括不再需要每天服药，以及不再背负传播与被歧视的压力。
世界卫生组织估计，全球约有 2.96 亿慢性乙肝感染者；我国是全球乙肝负担最重的国家之一，慢性乙肝病毒感染者约 7500 万量级，诊断率和治疗率长期偏低。这就是为什么这个 19% 值得认真讲一遍。
二、19%是怎么来的：两项三期试验的三组答案
这次获批的依据，是两项全球多中心三期临床试验 B-Well 1 和 B-Well 2。试验覆盖 29 个国家，采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，结果于 2026 年 5 月同期发表在《新英格兰医学杂志》。
患者原有的核苷（酸）类似物治疗不中断，在此基础上加用 24 周 bepirovirsen 皮下注射，随后停止所有治疗并随访 24 周。三组数字值得分别看：
第一组，总体人群 19%。 在基线 HBsAg ≤3000 IU/ml 的受试者中，19% 达到功能性治愈标准（233/1220），安慰剂组为 0%。对照之下，现有标准治疗单用一年，功能性治愈率通常不足 1%。
第二组，优势人群 26%。 在基线 HBsAg ≤1000 IU/ml 的受试者中，功能性治愈率达到 26%（200/768）。这一人群约占全球已确诊慢性乙肝病例的 45%——接近一半。
第三组，中国亚组 35%。 公开报道显示，在同等条件下中国患者的功能性治愈率可达 35%，表现出更优的治疗响应。
三组数字放在一起，能读出的信息比"19%"三个字多得多：基线表面抗原水平越低，治愈概率越高。 这不是一个对所有人都一样的机会，而是一个与"起点"高度相关的机会。
也正因为如此，这个药物的目标人群被写得很窄。
三、它为什么难：cccDNA 这个"复制模板"
要理解为什么十九分之八十一的人没有达到终点，得先理解乙肝病毒的"隐藏机制"。
乙肝病毒进入肝细胞后，会在肝细胞核内形成一种叫共价闭合环状 DNA（cccDNA）的结构。它像一个稳定的复制模板，长期存在，现有药物很难把它彻底清除。此外，整合进人体基因组的病毒片段还会持续表达病毒抗原，让免疫系统长期处于"耐受"状态——不是不想打，是认不出该打谁。
核苷（酸）类似物解决的是"复制"这一环，所以能压住病毒载量，但停了药，模板还在，病毒会卷土重来。这也是为什么医生总说"不能自行停药"。
bepirovirsen 走的是另一条路。作为反义寡核苷酸药物，它通过与乙肝病毒 RNA 的特定片段配对，从源头阻断病毒蛋白的合成，降低血液中 HBsAg 水平；同时，它被设计用于激活人体针对乙肝病毒的特异性免疫应答。用一句不太严谨但好懂的话说：口服药是"封印"病毒，它是试图"唤醒"免疫系统去完成剩下的工作。
国内研究团队也在同一难题上推进。华中科技大学同济医学院附属同济医院团队在《临床与分子肝病学》发表的研究，系统评估了在核苷（酸）类似物基础上联合 TLR7 激动剂（激活先天免疫）与抗 PD-L1 抗体（解除 T 细胞抑制）的组合策略，为功能性治愈探索提供了新的临床证据。学术界的共识正在成形：单靠抑制不够，必须把免疫这一环拉进来。
四、谁适合、谁不适合：获批人群的四个限定条件
FDA 披露的获批适应症，是一道很窄的门。四个条件缺一不可：
- 成人慢性乙肝病毒感染者；
- 无肝硬化；
- 已接受核苷（酸）类似物治疗至少 6 个月；
- 已实现 HBV DNA 抑制，且 HBsAg 水平不超过 3000 IU/ml。
把这四条翻译成大白话：它是一个给"已经在规范治疗、且控制得不错"的患者的追加方案，不是给所有感染者的通用药，更不是给从未治疗过的人的一线选择。
这一点对读者很重要。很多人看到"乙肝可以治愈"的第一反应是"那我是不是可以停药了"——答案是不能，而且方向正好相反：把现有的治疗规范地做下去、把病毒压住、把表面抗原降到更低的水平，恰恰是未来能用上这类新药的前提。
安全性方面，公开信息提示常见不良反应包括注射部位红斑、局部疼痛以及肝酶暂时升高等，完成首剂后可自行注射给药。具体是否适用，必须由专科医生结合完整检查结果判断。
五、国内患者还要等多久
这是国内读者最关心的部分，也有确切的公开信息可查。
据中国生物制药 2026 年中期报告，bepirovirsen 已于 2026 年 3 月向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交上市申请，用于治疗成人慢性乙肝，已被纳入优先审评审批程序，并被纳入突破性治疗药物程序；公司预计将在 2027 年上半年收到 NMPA 的监管决定。
商业化安排也已经落定。2026 年 5 月，中国生物制药核心子公司正大天晴与 GSK 达成独家战略合作，负责该药在中国内地的进口、分销、医院准入以及推广活动，产品上市后产生的全部销售收入计入正大天晴营收；初始合作期 5.5 年，期满可协商延长。GSK 继续作为上市许可持有人（MAH），负责注册事务、质量控制、药物警戒与全球医学策略。
换句话说：上市申请在审、通道是优先的、商业化的责任方已经明确了。 剩下的是审评时间与获批后的准入节奏——进医保、进医院、进处方，每一步都还要时间。任何"某药马上就能用上"的说法都不准确，但"完全没有希望"也不再成立。
六、不止一条路：国内管线的三种技术路线
值得单独说一句的是，这不是一家公司的独角戏。国内已有多家药企在不同技术路线上布局乙肝功能性治愈，多个核心管线推进到临床后期：
- siRNA 路线：恒瑞医药的 HRS-5635 是肝靶向 HBV 的 siRNA 药物，2025 年 9 月被纳入拟突破性治疗品种公示名单；公开的两期数据显示，接受 400mg 每 4 周一次方案治疗的患者，完成 48 周治疗并随访 24 周后有 19% 实现 HBsAg 清除，在基线 HBsAg <1000 IU/ml 的亚组中这一比例达 33%。
- ASO 路线：浩博医药的 AHB-137 是非偶联反义寡核苷酸疗法，目前正在中国开展三期临床试验。
- 核衣壳调节剂路线：广生堂的 GST-HG141（通用名奈瑞可韦）是口服小分子药物，作用靶点是乙肝病毒核心蛋白，通过干扰核衣壳组装阻断病毒前基因组 RNA 包装与新的 DNA 合成；今年 2 月已完成三期临床全部 578 例受试者入组。
三条技术路线同时在跑，而且已有临床数据读出的不只一款。这意味着未来更可能的形态不是"某一款药赢者通吃"，而是联合方案——不同机制的药物组合，把治愈率往更高的台阶推。对整个患者群体来说，这是比单款药物获批更重要的信号。
七、在等药的这段时间，最该做的三件事
新药从获批到可及，中间隔着审评、准入、价格和供应几道门槛。这段时间不该被浪费。
第一，先确认自己是不是"在管理之中"。 我国乙肝诊断率和治疗率长期偏低，相当一部分感染者并不知道自己感染，或者知道但没有进入规范随访。筛查这件事的价值，在于它决定了你未来能不能成为那 26% 甚至 35% 的候选人——真正决定结局的，往往是病前很多年就开始的账。
第二，把"规范治疗"做扎实，不要自行停药。 现有口服抗病毒治疗已经能把大多数人稳定在安全区间，也是未来一切新方案的基础平台。自行停药导致的反弹和肝损伤，是比等待更实在的风险。
第三，用"能证明"的标准看待一切新信息。 一款药值不值得期待，看的是试验设计、终点定义、人群限定和发表层级，不是标题里的百分比。证据的门槛一旦立起来，受益的是所有人。
至于"用得上之后谁来付钱"——那正是创新药支付格局正在变化的部分。以及，一项医学进步从"少数人可用"到"多数人够得着"，中间要走的台阶其实有规律可循，从例外到常规谈的就是这件事。
常见问题FAQ
Q：功能性治愈等于彻底根治吗？
A：不等于。功能性治愈的定义是停止所有治疗后至少 24 周，血液中持续检测不到 HBV DNA 且 HBsAg 转阴。肝细胞核内的 cccDNA 模板仍可能长期存在，因此医学上不使用"根治"表述。达到功能性治愈的意义在于：可以安全停药，肝硬化、肝衰竭与肝细胞癌的长期风险显著下降。
Q：19% 是不是意味着 81% 的人白治了？
A：不是。试验中安慰剂组（仅用现有标准治疗）达到该终点的人数为 0，而现有标准治疗单用一年的功能性治愈率通常不足 1%。19% 是在"已实现病毒抑制"的人群中额外获得的比例，且基线 HBsAg ≤1000 IU/ml 的亚组升至 26%，公开报道的中国亚组数据为 35%。未达到终点的患者，原有的病毒抑制效果依然保留。
Q：现在能不能自费去海外买 bepirovirsen？
A：本文不提供任何购药建议。bepirovirsen 在中国内地尚未获批，境外获批的适应症、人群限定与用药方案与国内审评结论可能存在差异；乙肝治疗是长期管理，跨境购药还涉及冷链、随访、耐药监测与不良反应处理等一系列问题。任何用药调整都应在专科医生指导下进行，切勿自行中断现有治疗。
Q：家里有人是乙肝携带者，需要去做检查吗？
A：建议。我国乙肝诊断率和治疗率长期偏低，很多感染者并不知情。常规体检中的乙肝五项（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc）与 HBV DNA、肝功能检查可以明确感染状态与是否需要治疗；家庭内有感染者时，其他成员接种乙肝疫苗并确认抗体水平，是最直接的防护措施。具体检查项目与频率请遵从医生建议。
引用来源
- FDA 批准信息与葛兰素史克（GSK）新闻稿（2026-10-20）：https://www.gsk.com/
- 中国生物制药（1177.HK）2026年中期报告（2026-09-24）
- B-Well 1、B-Well 2 三期临床研究结果，《新英格兰医学杂志》（NEJM，2026-05），2026 年 EASL 年会
- 澎湃新闻《全球首款乙肝功能性治愈药物在美国获批》（2026-10-21）
- 经济日报《全球首款乙肝功能性治愈药物在美国获批，治愈率飙至19%》（2026-10-22）
- 国际金融报《全球首款乙肝功能性治愈ASO药物获FDA批准》（2026-10-21）
- 21世纪经济报道相关报道（2026-10-21 至 10-22）
- 极目新闻：同济医院慢乙肝功能性治愈研究，《临床与分子肝病学》（2026-10-10）
- 世界卫生组织：全球慢性乙肝感染流行病学数据
本文为健康科普，不构成诊疗或用药建议；具体诊疗请遵从医生指导。